Fact Sheet 556

МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ

• ЧТО ТАКОЕ МИТОХОНДРИИ?
• ЧТО ТАКОЕ МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ (МТ)?
• КАКОВЫ ПРИЗНАКИ МТ?
• КАК АРВ ПРЕПАРАТЫ ВЫЗЫВАЮТ МТ?
• ЧТО ДАЛЬШЕ?

ЧТО ТАКОЕ МИТОХОНДРИИ?

Митохондрии это маленькие органы наших клеток. Это электростанции для клеток. Они используют кислород, жир и сахар, для производства аденазинтрифосфата (АТФ). Этот процесс называется «клеточное дыхание». Когда клетке нужна энергия, она ломает молекулу АТФ, чтобы высвободить хранящуюся там энергию.
Чем больше энергии нужно клетке, тем больше митохондрий она содержит.в одной клетке может быть от нескольких митохондрий, до нескольких тысяч. Наибольшее количество обнаружено в нервных, мышечных клетках и клетках печени.
Некоторые ученые считают, что митохондории это ключ к старению. По мере того, как мы становимся старше, наши митохондрии накапливают все больше и больше мутаций. У наших клеток есть способ определить ошибку (мутацию) при размножении, а у митохондрий нет.
Со временем, мутации или малое количество митохондрий могут сократить количество энергии, необходимое клетке. Если количество энергии падает не очень значительно, клетка может начать работать неправильно. Но если энергии становиться ещё меньше –клетка перестает работать.

ЧТО ТАКОЕ МИТОХОНДРИАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ (МТ)?

Митохондриальная токсичность (МТ) это повреждение в результате которого уменьшается количество митохондрий. Если в клетке слишком мало митохондрий, она может перестать работать правильно. Не ясно, сколько митохондрий может потерять клетка, прежде чем произойдет утрата клеточных функций.

КАКОВЫ ПРИЗНАКИ МТ?

Одним из наиболее распространенных признаков МТ является мышечная слабость (миопатия). Если мышечные клетки не могут вырабатывать достаточно энергии через клеточное дыхание, им приходится получать энергию без кислорода. Это анаэробное (процесс без участия воздуха) производство энергии создает отходы-молочную кислоту.
Молочная кислота может вызывать боль в мышцах. Например, люди, пробежавшие марафон испытывают болезненные ощущения, вызванные выработкой молочной кислоты. У некоторых людей с МТ очень высок уровень молочной кислоты в крови. Такие редкие случаи называют лактоцидозом. Есть тест, определяющий уровень молочной кислоты в крови, но эксперты спорят о трактовке результатов. Физические усилия перед сдачей анализов крови –включая восхождение по лестнице или быстрая ходьба может повысить уровень молочной кислоты и обесценить результаты тестов.
Тяжело определить, есть ли у вас МТ. Однако, вы можете ознакомиться с нижеследующими признаками лактоцидоза:
• тошнота
• рвота
• сильная усталость
• внезапная потеря веса
• частое, глубокое дыхание.
• судороги, боль, покалывание или онемение мышц
• мышечная слабость, которая быстро усиливается

Лактоцидоз может быть смертельным. Если у вас есть эти симптомы, немедленно обсудите их со своим врачом.
МТ может также вызывать нервное повреждение (периферическая невропатия, см. информационный листок 555). Ее связывают с повреждениями почек и потерей слуха. Некоторые исследователи считают, что также она влияет на перераспределение жира (липодистрофия, см. информационный листок 553) у людей, принимающий антиретровирусные препараты (АРВ).

КАК АРВ ПРЕПАРАТЫ ВЫЗЫВАЮТ МТ?

У митохондрий есть энзим (фермент), который помогает им размножаться. Этот фермент называется гамма-полимераза. Она очень похожа на фермент обратной транскриптазы ВИЧ. К сожалению, это означает что препараты, которые мы используем для подавления обратной транскриптазы, могут также подавлять гамма-полимеразу. Когда это происходит, вырабатывается меньше новых митохондрий.
Все НИОТ -нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (АЗТ, 3ТС, ddI, d4T, и абакавир) в определенной степени подавляют гамма-полимеразу. Вероятность возникновения МТ тем более вероятна, чем дольше вы принимаете эти препараты.
Разные лекарства накапливаются в разных частях организма. Это объясняет как МТ, вызванная разными препаратами, приводит к побочным эффектам в разных частях организма.
Мы знаем, что МТ может вызывать мышечную слабость у людей, принимающих АЗТ. Возможно это причина жировой инфильтрации печени (жировой гепатоз) и высокого уровня молочной кислоты, который может быть обусловлен приемом любых НИОТ. К сожалению существует очень мало исследований о том, сколько вреда митохондриям наносит каждый конкретный АРВ препарат разным частям организма. Мы также не знаем, какие комбинации препаратов вызывают наиболее сильную МТ
Исследователи знают как измерить количество митохондрий в различных клетках, сравнивая с нормой. Однако, они не знают сколько митохондрий может потерять клетка, прежде чем начнутся проблемы.

ЧТО ДАЛЬШЕ?

К сожалению, существует очень мало исследований о МТ, вызванной НИОТ. Лабораторные исследования и испытания на животных показали что МТ может вызвать нервные повреждения. Но исследований на людях не проводилось.
Следующие несколько лет ученые будут изучать МТ. Они будут работать над тестами, для ее определения. Они также изучат связь между МТ и различными побочными эффектами. Некоторые исследователи считают, что определенные витамины и минералы могут помочь митохондриям справиться с эффектами от АРВ.
В настоящее время, тем, кто живет с ВИЧ, необходимо знать симптомы лактоцидоза, который в редких случаях может привести к смерти.