AIDS InfoNet Logo
This website is certified by Health On the Net Foundation. Click to verify.
This site complies with the HONcode standard for trustworthy health information:
verify here.

The Henry J. Kaiser Family Foundation
Site of the Week
November 2003

The Health Leader Award 2006
The Health Leader Award 2006

The HOPE Reward

Med411.com Medical Award

HealthAtoZ.com Featured Site Award

BuscaSalud.com

IBS Tales Hope Award

HealingWell.com Editor's Choice Award

Listed in Listed in Treasures of the Internet


AIDS InfoNet Logo.  The AIDS InfoNet - Reliable, Up-to-Date AIDS Treatment Information
International Association of Providers of AIDS Care
Reviewed February 4, 2014

Fact Sheet 126

АНАЛИЗЫ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВИЧ


 


• ЧТО ТАКОЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?
• КАК РАЗВИВАЕТСЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?
• ТИПЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
• ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
• ГЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
• ВИРТУАЛЬНЫЙ ФЕНОТИП
• КРОСС-РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
• ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ТЕСТИРОВАНИЕМ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ


ЧТО ТАКОЕ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?
ВИЧ имеет «резистентность» к препарату, если вирус продолжает быстро размножаться, несмотря на прием препарата. Изменения (мутации) вируса вызывают резистентность. ВИЧ мутирует практически каждый раз при производстве новой копии, но не каждая мутация приводит к резистентности. «Дикий» вирус является наиболее распространенной формой ВИЧ. Все, что отличается от дикой формы, считается мутацией.
Антиретровирусная терапия (АРВ) не контролирует вирус, у которого есть к ней резистентность. Вирус способен «ускользать» от терапии. Если ты продолжаешь принимать терапию, резистентный вирус будет размножаться быстрее всего. Это называется «выборочное давление».
Если ты прекратишь принимать терапию, выборочного давления не будет. Быстрее всего будет размножаться дикая форма вируса. Хотя анализ может не обнаружить резистентности к терапии, она может возобновиться, если начать принимать тот же препарат.
Анализ на резистентность помогает врачам принимать решения о терапии, наиболее оптимальные для конкретного пациента.


КАК РАЗВИВАЕТСЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?
ВИЧ обычно становится резистентным, когда он не полностью контролируется препаратами, которые принимает пациент. Тем не менее, все больше людей инфицируются таким видом ВИЧ, который изначально имеет резистентность к одному или больше АРВ-препаратов.
Чем больше размножается ВИЧ, тем больше появляется мутаций. Мутации образуются случайным образом. Вирус не «понимает», какие мутации будут резистентны к терапии.

Всего одна мутация способна сделать ВИЧ резистентным к определенным препаратам. Так происходит при приеме 3TC (Эпивир) и не-нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Но ВИЧ должен произвести ряд мутаций, чтобы развить резистентность к другим препаратам, включая большинство ингибиторов протеазы.
Наилучший способ предотвратить появление резистентности – принимать сильные АРВ-препараты. Если ты пропускаешь прием препаратов, ВИЧ размножается гораздо легче. Будет появляться больше мутаций, некоторые из которых могут являться причиной резистентности.
Если тебе необходимо прекратить прием какого-либо одного или всех АРВ-препаратов, проконсультируйся со своим врачом. Возможно, тебе потребуется прекратить прием одних препаратов раньше, чем всех остальных. Если ты прекратишь прием препарата в тот момент, когда вирус находится под контролем, должна остаться возможность возобновить прием этого препарат в будущем.



ТИПЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Существует три типа резистентности:
• Клиническая резистентность: ВИЧ быстро размножается в твоем организме, несмотря на прием АРВ.

• Фенотипическая резистентность: ВИЧ размножается в пробирке, когда добавляются АРВ-препараты.

• Генотипическая резистентность: Генетический код ВИЧ имеет мутации, которые связаны с резистентностью препаратам.
Клиническая резистентность появляется при повышенной вирусной нагрузке, пониженном количестве СД4 или при наличии оппортунистических инфекций (см. Брошюра 500). С помощью лабораторных испытаний можно измерить фенотипическую и генотипическую резистентность.



ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
Образец ВИЧ выращивается в лаборатории. Добавляется доза АРВ. Скорость размножения ВИЧ сравнивается со скоростью размножения дикого вируса. Если образец размножается быстрее нормального, он имеет резистентность к препаратам.
Фенотипическая резистентность отображается как «разы». Если образец размножается в двадцать раз быстрее, чем норма, у него «20-разовая резистентность».

Фенотипический тест стоит около $800. Раньше требовалось не меньше месяца, чтобы получить результаты. Новые фенотипические тесты дают результат несколько быстрее. 


ГЕНОТИПИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ
Генетический код образца вируса сравнивается с вирусом дикого типа. Код – это длинная цепь молекул, которые называются нуклеотиды. Каждая группа из трех нуклеотидов – кодон – определяет определенную аминокислоту, которая используется для построения нового вируса.
Мутации описываются комбинацией букв и цифр, например, K103N. Первая буква (K) – это код аминокислоты дикого вируса. Цифра (103) определяет позицию кодона. Вторая буква (N) – код «измененной» аминокислоты в мутировавшем образце.
Генотипическое тестирование стоит около $250. Результаты поступают приблизительно через две недели после сдачи анализа.


ВИРТУАЛЬНЫЙ ФЕНОТИП
Этот анализ – на самом деле интерпретации результатов генотипического тестирования. Во-первых, проводится генотипическое тестирование образца. Результаты фенотипических анализов других образцов вируса, близких по генотипу, отбираются в базе данных. С помощью этих образцов можно понять наиболее вероятные пути развития вируса. Виртуальный фенотип составляется быстрее и стоит дешевле, чем фенотипическое тестирование.


КРОСС-РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Иногда мутировавшая разновидность ВИЧ имеет резистентность к более чем одному препарату. В таком случае препараты называют «кросс-резистентными». Например, большинство разновидностей ВИЧ, которые имеют резистентность к невирапину (Вирамун), также резистентны к эфавиренцу (Сустива). Таким образом, невирапин и эфавиренц являются кросс-резистентными.
Кросс-резистентность очень важна при смене препаратов. Необходимо выбрать новый препарат, который не будет кросс-резистентным к тому препарату, который ты принимали раньше.
Мы не до конца понимаем кросс-резистентность. Кроме того, многие препараты хотя бы частично являются кросс-резистентными. Чем больше мутаций развивает ВИЧ, тем сложнее его контролировать. Принимай каждую дозу АРВ в соответствии с инструкциями. Таким образом, сохраняется большая часть возможностей для смены схемы лечения в будущем.


ПРОБЛЕМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ТЕСТИРОВАНИЕМ НА РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Тестирование на резистентность доступно не везде. Это дорогостоящее исследование. Но они становятся все более распространенными, более быстрыми и более дешевыми.
Анализы не очень хорошо выявляют меньшую часть мутаций (менее 20% популяции вируса). Кроме того, результаты будут лучше при высокой вирусной нагрузке. Если у тебя очень низкая вирусная нагрузка, анализ может быть невозможен. Обычно его невозможно осуществить, если вирусная нагрузка пациента менее 500-1000 копий на мл.
Результаты тестирования достаточно сложно понять. Иногда препараты, которые в соответствии с результатами теста должны действовать эффективно, не дают результата, и наоборот. Иногда генотипические и фенотипические анализы дают противоречивые результаты для одного и того иже пациента. Некоторые мутации могут «повернуть вспять» или уменьшить резистентность к некоторым препаратам.
Несмотря на эти проблемы, многие исследователи уверены, что анализ на резистентность должен быть составной частью лечения ВИЧ. Все больше врачей будут использовать тесты на резистентность при назначении пациенту первой схемы АРВ, чтобы определить, не был ли пациент инфицирован вирусом с резистентностью к определенным препаратам.


Back to Fact Sheet Categories



New Mexico AIDS Education and Training Center The University of New Mexico Health Sciences Center International Association of Providers of AIDS Care

 

The AIDS InfoNet is a project of the New Mexico AIDS Education and Training Center at the University of New Mexico Health Sciences Center,
and the International Association of Providers of AIDS Care.
webmaster@aidsinfonet.org

 

United States National Library of Medicine

Partially funded by the National Library of Medicine



Search Our Site
Newest Fact Sheets
Print This Fact Sheet
You can print this fact sheet on a single page in Microsoft Word (.doc) format or Adobe Acrobat (.pdf) format. Click on the links below to open the document in your browser and then print it.
 Adobe Acrobat PDF
 Microsoft Word

You can print directly from your browser using the link below. The printout will probably go onto a second page.
 Print Version (Web)

Monthly E-mail Updates

The InfoNet updates its Fact Sheets frequently. A listing of each month's changes is posted to several e-mail lists.

If you would like to receive this monthly update by personal e-mail, please click on the SUBMIT button.

SUBMIT