Fact Sheet 126

ИЗСЛЕДВАНЕ ЗА ХИВ РЕЗИСТЕНТНОСТ

КАКВО Е РЕЗИСТЕНТНОСТ?

ХИВ е "резистентен" към дадено лекарство ако продължава да се възпроизвежда бързо, въпреки че вземаш лекарството. Резистентността е резултат от промени (мутации) в структурата на вируса. ХИВ мутира почти всеки път, когато произвежда свое копие. Не всяка мутация обаче води до резистентност. Най-често срещаната форма ХИВ е така нареченият “див” вирус. Всяка форма, която е различна от дивия вирус се счита за мутация.

Антиретровирусен медикамент, към който ХИВ има резистентност, няма да е в състояние да контролира възпроизвеждането на вируса, защото ХИВ може да "избегне" лекарството. Ако продължиш да вземаш лекарството, резистентната форма на вируса ще се възпроизвежда най-бързо. Това се нарича "избирателно налягане".

Ако спреш да приемаш лекарства, то тогава избирателното налягане изчезва. В този случай дивата форма ще се възпроизвежда най-бързо. Въпреки че изследванията може и да не открият резистентност към лекарствата, то тя може да се появи ако започнеш повторно приема на даден медикамент.

Изследванията за резистентност помагат на лекарите да вземат по-добри решения по отношение на терапията на своите пациенти.
________________________________________

КАК СЕ РАЗВИВА РЕЗИСТЕНТНОСТ?

ХИВ обикновено става резистентен, когато лекарствата не успяват да потиснат достатъчно добре възпроизводството на вируса. Все повече хора обаче се заразяват с ХИВ, който вече е резистентен към един или повече от антиретровирусните медикаменти.

Колкото повече ХИВ се възпроизвежда, толкова повече мутациите се увеличават. Мутациите се появяват на случаен принцип. Вирусът няма способността да преценява кои мутации ще го направят по-устойчив спрямо лекарствата.

Понякога само една мутация може да направи ХИВ устойчив към действието на няколко лекарства едновременно. Това се отнася в частност до 3TC (lamivudine, Епивир) и до не-нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (ННИОТ). ХИВ обаче трябва да премине през серия мутации, за да изгради резистентност към другите медикаменти, в това число към по-голямата част от протеазните инхибитори.

Най-добрият начин да се избегне резистентност е като се контролира ХИВ посредством антиретровирусни медикаменти, които имат достатъчно ефикасно действие. Ако пропускаш приемът на дози от своите ХИВ лекарства, ще предоставиш възможност на ХИВ да се възпроизвежда по-лесно. По този начин ще се появят повече мутации. Някои от тях могат да доведат до резистентност.

Ако се налага да прекъснеш терапия, консултирай се със своя лекар. Може да се наложи да спреш приема на някои лекарства по-рано отколкото други. Ако спреш да вземаш лекарство, докато вирусът е под контрол, то ти ще можеш да ги използваш в бъдеще отново.

________________________________________
ТИПОВЕ РЕЗИСТЕНТНОСТ

Има 3 типа резистентност:

• Клинична резистентнодст: Вирусният товар се покачва бързо, независимо от приема на антиретровирусни медикаменти.
• Фенотипна резистентност: ХИВ се възпроизвежда в епруветка, независимо, че са добавени антиретровирусни медикаменти.
• Генотипна резистентност: Генетичният код на ХИВ има мутации, които са свързани с резистентност към медикаментите.

Клиничната резистентност се проявява като покачващ се вирусен товар, понижаващ се брой на CD4 клетките или като опортюнистични инфекции (вж. листовка 500).

________________________________________
ФЕНОТИПНО ИЗСЛЕДВАНЕ

Проба ХИВ се отглежда в лаборатория. След това се добавя доза от един антиретровирусен медикамент. Нивото на възпроизводство на ХИВ се сравнява с това на дивия тип вирус. Ако пробата се възпроизвежда повече от нормалното, то вирусът е резистентен към медикамента.

Фенотипната резистентност се представя като “кратна” резистентност. Ако пробата се е възпроизвела 20 пъти повече от обичайното, говорим за “20-кратна” резистентност.
В САЩ фенотипното изследване струва около 800 долара. Обикновено резултатите се получават до месец, но новите фенотипни тестове са малко по-бързи.
________________________________________
ГЕНОТИПНО ИЗСЛЕДВАНЕ

Генетичният код на вируса от пробата се сравнява с този на дивия тип. Кодът представлява дълга верига от молекули, наричани нуклеотиди. Всяка група от три нуклеотида, наричана “кодон”, представляват определена амино киселина, която се използва при изграждането на нов вирус.

Мутациите се обозначават като комбинации от букви и числа, например K103N. Първата буква (K) е кодът на амино киселината в дивия тип вирус. Числото (103) посочва местонахождението в кодона. Втората буква (N) е кодът на “променената” амино киселина в мутантната проба.

Генотипното изследване струва в САЩ около 250 долара. Резултатите се получават до две седмици след вземане на пробата.
________________________________________

ВИРТУАЛНО ФЕНОТИПИРАНЕ

Този анализ е в действителност метод за интерпретиране на резултатите от генотипното изследване. Първо, пробата се изследва генотипно. От определена база данни се вземат резултати от фенотипни изследвания на проби с подобен генотипен профил. Тези сходни проби подсказват какво вероятно “поведение” ще има вирусът. Виртуалното фенотипиране е по-бързо и по-евтино от фенотипното изследване.
________________________________________

КРЪСТОСАНА РЕЗИСТЕНТНОСТ

В определени случаи даден щам ХИВ е резистентен към повече от едно лекарство. Когато това се случи, говорим за кръстосана резистентност. Например, повечето разновидности ХИВ, които са резистентни към nevirapine (Вирамюн) са резистентни и към efavirenz (Стокрин, Сустива).

Кръстосаната резистентност е важна при промяна на терапията. Трябва да подбереш медикаменти, към които вирусът не е кръстосано резистентен.

Ние все още не разбираме напълно кръстосаната резистентност. Напоследък се говори и за частична кръстосана резистентност. Колкото повече мутации развива ХИВ, толкова по-труден става за контролиране. Ето защо е важно да приемаш лекарствата си така, както са предписани. Това намалява риска от развиване на резистентност или кръстосана резистентност. Това също така дава възможност в бъдеще да имаш по-широк избор от комбинации.

________________________________________

ПРОБЛЕМИ С ИЗСЛЕДВАНЕТО ЗА РЕЗИСТЕНТНОСТ

Тестовете за резистентност не са налични навсякъде. Те са скъпи. С времето обаче те стават по-евтини, резултатите от тях се получават по-бързо и затова повече болници ще ги ползват.

Тестовете не са подходящи, когато трябва да се открият “малцинствени” мутации (при по-малко от 20% от цялостната вирусна популация). Освен това, тяхната чувствителност е по-добра, когато вирусният товар е по-висок. Ако вирусният ти товар е твърде нисък, тестовете може да не отчетат правилен резултат. Необходимо е пациентът да има минимум 500-1000 копия/мл.

Резултатите от изследването могат да бъдат трудни за анализиране. Понякога лекарства, които би следвало да действат според изследването не действат и обратно. Нерядко генотипното и фенотипното изследване дават противоположни резултати при един и същ пациент. Някои мутации могат да "обърнат" или да намалят резистентността към някои медикаменти.

Независимо от тези проблеми, много учени считат, че изследването за резистентност трябва да бъде стандартна част от медицинските грижи, които ХИВ-позитивните получават. Все повече лекари използват изследването за резистентност преди да предложат комбинация на пациента.